Фенофибрат (Трайкор) - фактор надежды для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа

Шестакова М.В., д.м.н., профессор, директор института диабета НЦ Эндокринологии РАМН

СД-2 - предиктор инвалидности

Распространенность сахарного диабета — существенный фактор роста числа сердечнососудистых заболеваний, которые развиваются у большинства больных сахарным диабетом. Сахарный диабет стал главной причиной слепоты. В группе больных сахарным диабетом гангрена встречается в 20-30 раз чаще, чем среди лиц, не страдающих этим заболеванием. Новые данные международных исследований (UK Prospective Diabetes Study, ADVANCE, HOPE) говорят о том, что у пациентов с диабетом 2-го типа строгий контроль уровня глюкозы и артериального давления существенно снижает, но не предотвращает возникновение микро- и макрососудистых осложнений. Поэтому в настоящее время активно исследуются другие возможности терапии сосудистых осложнений сахарного диабета. Фенофибрат — активатор PPAR-α рецепторов — широко известен как антиатеросклеротический препарат, предназначенный для коррекции дислипидемии и, прежде всего, — высокого уровня триглицеридов крови. В то же время мало кому известно, что это не единственная область применения данного препарата. Фенофибрат обладает огромным спектром дополнительных (так называемых плейотропных) свойств, которые существенно расширяют области его применения. Так, например, терапия фенофибратом сопровождается снижением уровней маркеров воспаления, включая уровни С-реактивного белка, фактора некроза опухоли -α, интерлейкинов 1β и 6, а также показателей гемостаза (снижения уровней фибриногена и ингибитора активатора плазминогена). Относительно недавно в крупном международном исследовании FIELD были получены убедительные доказательства защитного действия фенофибрата на сосудистое русло у больных сахарным диабетом 2-го типа.

Исследование FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes)

Исследование FIELD было разработано с целью определения воздействия фенофибрата (Трайкор) на сосудистые осложнения (ампутации конечности и прогрессирования диабетической ретинопатии) у 9795 пациентов с СД2. Дизайн исследования — двойное, слепое, плацебо-контролируемое, длительностью более 5 лет.

Исследование показало, что риск ампутации конечности у пациентов с СД2 снижается почти вдвое при условии регулярного приема Трайкора. Выводы исследования были получены в условиях оптимального лечения СД2 в соответствии с современными стандартами врачебной практики. Важно, что эффект терапии фенофибратом не зависел от уровня контроля гликемии, артериального давления и характера фоновой антигипертензивной терапии. Применение Трайкора предотвращало возникновение первой ампутации на 36%, снижало риск общих малых ампутаций на 47% за счет влияния на сосудистое русло. Было предложено несколько моделей положительного воздействия фенофибрата. Предполагают, что фенофибрат обладает противовоспалительными и антитромботическими свойствами, улучшает функцию эндотелия, тормозит полиоловый путь метаболизма глюкозы, уменьшает оксидативный стресс и благодаря этому оказывает защитное микрососудистое действие. Многие специалисты говорят о том, что терапия фенофибратом, — благодаря противовоспалительному, антиоксидантному и эндотелий-опосредованному действию, возможно, откроет новые перспективы снижения риска и, соответственно, количества ампутаций при сахарном диабете. Данные наблюдения говорят в пользу использования фенофибрата, независимо от наличия дислипидемии, для лечения пациентов с СД2, у которых существует высокий риск ампутации и прогрессирования ретинопатии. Это подтверждает свойства фенофибрата восстанавливать состояние эндотелия микрососудистого русла независимо от его влияния на уровень липидов, то есть у любого пациента с СД2.

Рис. 1. Основные результаты исследования FIELD (Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes).

Диабетическая ретинопатия (ДР) является ведущей причиной слепоты среди всех больных, потерявших зрение. По оценкам, ЕЖЕДНЕВНО до 700 тысяч больных СД теряют зрение. Микроангиопатия и окклюзия капилляров являются основными звеньями патогенеза этого заболевания. До настоящего времени стандартом лечения ДР была и остается лазерная коагуляция сетчатки. Лазерная терапия помогает сохранить зрение, однако она часто приводит к сужению поля зрения и снижению остроты центрального зрения. В настоящее время крайне необходимы лекарственные вещества, которые способны замедлять развитие или останавливать прогрессирование ДР. Исследование FIELD доказало достоверное влияние фенофибрата на снижение потребности в лечении методом лазерной коагуляции сетчатки у пациентов с ДР.

В исследовании FIELD полученные результаты наглядно показали, что фенофибрат достоверно снижает:

    * на 79% — частоту прогрессирования ДР;

    * потребность в первичной лазерной коагуляции сетчатки — на 41% у пациентов с макулопатией и на 30% у пациентов с пролиферативной ДР;

    * общее число вмешательств с проведением лазерной коагуляции сетчатки — на 37%;

    * практически вдвое (на 49%) — потребность в лазерной коагуляции сетчатки у пациентов с неустановленной ДР на момент включения в исследование (при учете всех курсов лазерной терапии).

Эти положительные эффекты фенофибрата становятся достоверными уже через 8 месяцев терапии и нарастают на протяжении всего периода наблюдения. У пациентов с отсутствием в анамнезе ДР терапия фенофибратом позволяла предупредить ее развитие. Этот эффект лечения нельзя объяснить изменениями уровня гликированного гемоглобина или сопутствующей терапии, минимальным снижением артериального давления, наблюдавшимся в группе фенофибрата. В исследовании FIELD получены первые доказательства того, что фенофибрат достоверно снижает прогрессирование микрососудистых осложнений, ассоциированных с СД2.

Выводы

    * терапия фенофибратом снижает риск ампутаций благодаря противовоспалительному, антиоксидантному, эндотелий-опосредованному действию;

    * терапия фенофибратом снижает риск развития и прогрессирования ДР, что позволяет рассматривать данный препарат как важный компонент лечения пациентов с СД2.

Источник: http://www.cardiosite.ru/articles/Article.aspx?articleid=10652&rubricid=14