Более глубокое понимание генетического фактора риска при Сахарном Диабете 1 типа



Недавние исследования человеческого генома выявили генетические области, связанные с аутоиммунными заболеваниями такими, как диабет 1 типа. Джослинские учёные секции «Иммунобиология» стремятся понять, как гены, которые наиболее широко связаны с различными аутоиммунными заболеваниями, способствуют риску развития заболевания.
Одним из этих генов является PTPN22, который играет роль в функционировании лимфоцита (иммунной клетки). Вариант PTPN22 (или мутация) был признан фактором риска в развитии диабета 1 типа и нескольких других аутоиммунных расстройств. PTPN22 участвует в формировании ключевого белка, известного как лимфоидная тирозинфосфатаза (LYP), который помогает контролировать активность Т и В клеток иммунной системы. Мутация PTPN22 производит разновидность LYP с другой молекулярной структурой.
Большинство исследований варианта болезни PTPN22 предполагают, что этот вариант является усиливающей функцию генетической мутацией, которая усиливает активность LYP и снижает активность Т и В клеток, что повышает восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям. «В тех случаях, когда иммунные клетки менее реактивны во время фазы созревания своего развития, клетки могут уклониться от механизмов, которые помогают защитить клетку от аутоиммунных реакций»,- говорит ведущий автор исследования, Стефан Кисслер, кандидат наук раздела иммунобиологии. Однако, согласно одному исследованию, в ходе которого были проанализированы данные, полученные от людей и от генетически модифицированных мышей, предполагается, что вариант LYP, связанный с диабетом 1 типа, является уменьшающей функцию мутацией, которая снижает активность LYP.
Чтобы помочь разобраться в противоречивых данных, Джослинские учёные провели исследования на уникальной модели мыши, разработанной аспирантом и соавтором доктора Кисслера, - Пейлин Дженг. Используя технологию, объединяющую интерференцию РНК, метод молчания экспрессии генов с лентивирусным трансгенезом – методом, генетически меняющим организм животных, учёные могут управлять активностью генов у наиболее широко используемой модели мыши для сахарного диабета 1 типа, - мыши, не страдающей ожирением (NOD). В этом исследовании учёные смогли легко выключать и включать ген PTPN22 у мышей, не страдающих ожирением. «Мы – первые, кто использовал этот подход на модели мыши, не страдающей ожирением», - говорит доктор Кисслер. «Это предоставляет очень широкие возможности для изучения вклада гена PTPN22 в развитие заболевания».
Когда ген PTPN22 у мышей был отключен, имитируя снижающую функцию мутацию, учёные отмечали увеличение регуляторных Т клеток и снижение риска аутоиммунного диабета. «Это первое исследование, проведенное на модели мыши с диабетом, которое подтверждает гипотезу повышения функции при воздействии LYP», - говорит доктор Кисслер. «Наша работа могла бы помочь разрешить противоречия».
За счёт получения дополнительных данных, свидетельствующих о потенциальных терапевтических возможностях управления геном PTPN22, исследование может в дальнейшем дать развитие новым терапевтическим возможностям, угнетая LYP, чтобы устранить или предотвратить аутоиммунные заболевания. «Нашей целью является лечение аутоиммунных заболеваний. Угнетение LYP у пациентов может повысить количество регуляторных иммунных клеток и могло бы обеспечить защиту от аутоиммунных заболеваний, но необходимо проверить, являются ли наши многообещающие открытия на модели мыши действенными у человека», - говорит доктор Кисслер.
Джослинские учёные продолжают данное исследование для более глубокого понимания, как именно PTPN22 влияет на Т и В клетки.

Читайте также: