Инновационные антитела вступят в борьбу с болезнями Альцгеймера, Паркинсона, а также с Сахарным Диабетом 2 типа

Начало этих разрушительных заболеваний связано с неприемлемым объединением белков в частицы, которые вредны для клеток головного мозга (болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона) и поджелудочной железы (диабет 2 типа). Антитела, которые обычно используются иммунной системой для устранения чужеродных захватчиков таких, как бактерии и вирусы, являются многообещающим оружием для предотвращения образования токсичных белковых частиц. Тем не менее, недостатком обычных антител является то, что для полного подавления образования токсических белковых частиц при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других расстройствах требуются высокие концентрации этих антител.

Чтобы устранить этот недостаток, группа учёных во главе с ренсслеровским профессором Питером Тессьером разработала новый метод создания антител, которые эффективно угнетают образование токсичных белковых частиц. Обычные антитела, как правило, связываются с одним или двумя белками-мишенями на одно антитело. А антитела, созданные с использованием Тессьеровского метода, в отличие от обычных, связываются с 10 белками на одно антитело. Увеличенная активность позволяет новым антителам предотвращать образование токсичных белковых частиц при необычно низких концентрациях. Это является важным шагом на пути к созданию новых терапевтических молекул для предотвращения таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона.

«Чрезвычайно трудно доставить антитела в мозг. Менее 5 процентов антител, вводимых в кровеносное русло пациентов, поступают в мозг. Поэтому нам необходимо производить настолько мощные антитела, насколько это возможно, чтобы небольшая порция, которая поступает в мозг, полностью предотвращала формирование токсичных белковых частиц, связанных с болезнью Альцгеймера и болезнью Паркинсона»,- говорит Тессьер, доцент факультета химической и биологической инженерии Говарда Айсермана в Ренсслере. «Наша стратегия создания антител - ингибиторов использует те же молекулярные взаимодействия, которые вызывают образование токсичных частиц, и получаемые антитела являются более мощными ингибиторами, чем антитела, продуцируемые иммунной системой».

Результаты нового исследования под названием «Рациональное создание мощных антител – ингибиторов фибрилл амилоида» были опубликованы на прошлой неделе в режиме онлайн журналом «Доклады Национальной академии наук» (PNAS). Исследование можно просмотреть здесь.

Это исследование проводилось в лабораториях Центра биотехнологии и междисциплинарных исследований в Ренсслере.

Исследование Тессьера представляет новый метод создания лечебных антител. В настоящее время большинство антител получено посредством использования иммунной системы грызунов. Мышам вводится белок-мишень, например белок Альцгеймера, и иммунная система животных вырабатывает специфические антитела для белка-мишени. Метод Тессьера радикально отличается от других, поскольку он основан на рациональных подходах к созданию антител, основанных на свойствах белков-мишеней.